De natuur biedt een schat aan natuurlijke productbronnen voor de behandeling van vele ziekten. Tussen 1981 en 2014 was ongeveer 46% van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde geneesmiddelen gebaseerd op natuurlijke producten of hun derivaten. Op dit moment is aangetoond dat veel voedingssupplementen, vooral polyfenolen, effectief zijn bij de behandeling van vele ziekten, waaronder fibro-inflammatoire ziekten. Ferulazuur (4-hydroxy-3-methoxykaneelzuur, ferulazuur, FA) is een natuurlijk polyfenol met potentiële antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen. Het wordt veel aangetroffen in koffie, pinda's, artisjokken, bonen, maïs en granen. , Tarwe, haver, fruit en groenten (zoals bamboescheuten, tomaten, rode biet, aubergine).
Idiopathische longfibrose (idiopathische longfibrose) is een fatale chronische ontwikkelingslongziekte die wordt gekenmerkt door een verslechtering van de longfunctie en overmatige afzetting van extracellulair matrix (ECM) eiwit in longweefsel. Het is de ernstigste remmende ziekte onder verschillende interstitiële longziekten. Longfibrose (PF) wordt veroorzaakt door meerdere schade aan de longen, waaronder auto-immuniteit, inductie van geneesmiddelen, infectie, traumatisch letsel of blootstelling aan bepaalde stoffen (zoals silica) in de omgeving. Beroepsmatige blootstelling aan silica zal PF verergeren door een cascade van reactieve zuurstofsoorten en ontstekingen te veroorzaken, wat onomkeerbare schade aan normale longstructuren zal veroorzaken. De huidige behandelingsmethoden voor PF zijn echter zeer beperkt, het effect van de behandeling is niet significant en sommige geneesmiddelen hebben de neiging grotere bijwerkingen te veroorzaken. Onderzoekers gaan onderzoeken of de mogelijke biologische eigenschappen vanferulinezuur kan longfibrose effectief voorkomen.
Onlangs heeft het Venu Talla-team van het National Institute of Pharmaceutical Education, India, de bescherming van ontstekings- en fibrose-signaleringsroutes en het moleculaire mechanisme van ferulazuur onderzocht in een door silica geïnduceerd longfibrosemodel. Gerelateerde resultaten werden gepubliceerd in het internationale tijdschrift Food and Chemical Toxicology met de titel"Ferulazuur verbetert de progressie van longfibrose via inhibitie van TGF-β/smad signalering".
De resultaten toonden aan dat ferulazuur de abnormale longmorfologie en de toename van de longindex veroorzaakt door silica aanzienlijk kan verbeteren en de migratie van ontstekingscellen in BALF (inclusief totale cellen, lymfocyten, macrofagen, neutrofielen) kan verbeteren. Cellen en leukocyten), verlichten pathologische longlaesies en ECM-precipitatie en verlichten tegelijkertijd oxidatieve stress in het weefsel en verhoogde nitrietniveaus in het PF-model veroorzaakt door silica. Röntgenobservatie van de longen onthulde diffuse alveolaire consolidatie 14 dagen na de inductie van silica. Deze verandering is gebruikelijk in het vroege stadium van PF en ferulazuur kan de pathologische schade veroorzaakt door silica gedeeltelijk ongedaan maken. Ontsteking speelt een belangrijke rol in de pathogenese van PF. Onderzoekers ontdekten dat de niveaus van TNF-α, IL-6 en IL-1β in de silicagroep aanzienlijk toenamen, en ferulazuur kon de expressie van deze pro-inflammatoire factoren aanzienlijk verminderen. . Silica kan de toename van het totale collageengehalte in longweefsels induceren en de TGF-β-signaleringsroute opwaarts reguleren, terwijl ferulazuur de signaalroute-eiwitten die nauw verwant zijn aan de fibrogeneseroute (inclusief collageen-I, CTGF, slak en p -smad2/3) expressie verbetert door silica geïnduceerde PF-laesies. Ten slotte bewezen de onderzoekers ook dat ferulazuur het door siliciumdioxide geïnduceerde epitheliale naar mesenchymale transitieproces (EMT) kan verbeteren en longweefsellaesies kan beschermen. De onderzoekers bewezen ook dat het hoge dosis ferulazuur dat in een enkel sonde-experiment werd gebruikt, geen potentiële pulmonale toxiciteit veroorzaakte, wat het beschermende effect van ferulazuur op door siliciumdioxide geïnduceerde longbeschadiging aantoont.
Representatieve röntgenfoto's van longen
Analyse conclusie
Het team toonde aan dat ferulazuur in diermodellen het proces van longfibrose vertraagde door TGF-β-gemedieerde stroomafwaartse signalering te remmen, en ontdekte dat het beschermende effect van ferulazuur gedeeltelijk te wijten was aan de effecten op oxidatieve stress, ontsteking en het bevorderen van De effectieve remming van fibrosesignalen wordt bereikt. Deze bevindingen geven aan dat ferulazuur kan worden gebruikt als interventiemiddel om de ziekte te verbeteren door zich te richten op de TGF-β/smad-signaleringsroute.