De Chinese Academie van Wetenschappen onthult dat Leucine-deficiëntie kan leiden tot centrale regulatiestoornissen.

In een nieuwe studie hebben onderzoekers van het Institute of Nutritional Sciences van het centrale zenuwstelsel het mechanisme onthuld waardoorleucinedeficiëntie reguleert het perifere lipidenmetabolisme, werd het artikel online gepubliceerd in Molecular Endocrinology, een bekend International Journal of Endocrinology. Het onderzoek werd geleid door Feifan Guo, een onderzoeker aan het Institute of Nutrition die in 2001 promoveerde in neurobiochemie aan de Universiteit van Tokyo in Japan en later als postdoctoraal onderzoeker in de Verenigde Staten werkte. research fellow van het Institute of Nutritional Sciences aan de Chinese Academy of Sciences, en werd geselecteerd voor het 100-persoonsprogramma. Het werk wordt ondersteund door het Programma 973, de Natural Science Foundation, de Shanghai Science and Technology Commission en de Chinese Academy of Sciences. De route van het centrale zenuwstelsel is nauw verwant aan het metabole moleculaire regulerende netwerk van perifere weefsels, en de disfunctie ervan is een belangrijke oorzaak van metabole ziekten. Het centrale zenuwstelsel, met name de hypothalamus, speelt een belangrijke rol bij het waarnemen van voedingsstoffen en het reguleren van het metabolisme. De hypothalamus, die dubbele functies heeft van zenuw- en endocriene systeem, kan de voedingstoestand van het lichaam direct waarnemen en de metabole regulatie van perifere weefsels activeren via de voedingswaarnemende signaalroute. Op dit moment is er geen gedetailleerd rapport over de centrale voedingsinductie van aminozuren en de regulering ervan op het perifere metabolisme. LEUCINE is een van de essentiële aminozuren van het lichaam' en een belangrijke metabole regulator. Eerder onderzoek door het team toonde aan dat een tekort aan leucine uitgebreide metabole veranderingen in de perifere weefsels van het lichaam kan veroorzaken, waaronder onderdrukking van de levervetzuursynthese, verhoogde insulinegevoeligheid, snel vetverlies in de buik en verhoogde warmteproductie in bruin vetweefsel. Er is ook gevonden dat leucinedeficiëntie veranderingen in meerdere signaalroutes in de hypothalamus kan veroorzaken, er wordt gesuggereerd dat de hypothalamus kan reageren op leucinedeficiëntie en het perifere lipidemetabolisme verder kan reguleren na een reeks signaalintegratie, maar het specifieke mechanisme is niet duidelijk . In deze studie ontdekten Dr. Cheng Ying en Zhang Qian van Guo's groep dat muizen die leucinedeficiënte diëten kregen, hun hypothalamische leucinespiegels snel herstelden na intracerebroventriculaire injectie van leucine en leucinedeficiëntie veroorzaakt door het verlies van wit vet en bruin vet warmteproductie verhoogde fenotypische veranderingen. Studies hebben aangetoond dat centrale injectie van leucine het fosforylatieniveau van hormoongevoelig lipase (HSL) in wit vetweefsel en het expressieniveau van ontkoppelingseiwit 1 (UCP1) in bruin vetweefsel kan veranderen. Verdere studies hebben aangetoond dat leucine-deficiëntie leidt tot een toename van de expressie van corticotropine-hormoon (CRH) in de paraventriculaire kern van de hypothalamus, die op zijn beurt het sympathische zenuwstelsel activeert, en aan de ene kant de toename van lipiden in wit vet bevordert. weefsel, dat de toename van het fosforyleringsniveau van HSL liet zien, aan de andere kant bevorderde het de toename van het energieverbruik in bruin vetweefsel, dat de toename van UCP1 EXPRESSIE liet zien. Een combinatie van beide veroorzaakt een snel verlies van buikvet. In vitro-experimenten werd gevonden dat leucine de GS/CAMP/PKA/CREB-signaalroute miste om hypothalamische neuronen te activeren, en Creb werkt direct op het promotorgebied van CRH en reguleert de expressie van CRH. Deze studie is de eerste die aantoont dat CRH in de hypothalamus wordt gereguleerd door leucineniveaus en een belangrijke regulator is van het perifere lipide- en energiemetabolisme dat wordt veroorzaakt door leucinedeficiëntie. De resultaten van deze studie hebben een solide basis gelegd voor de verdere studie van centrale sensing-aminozuren en regulatie van het perifere lipidemetabolisme, en verrijkten mensen's begrip van de regulatie van perifeer metabolisme door het centrale zenuwstelsel, het is nuttig om het begrip van het mechanisme van obesitas en gerelateerde stofwisselingsziekten te verdiepen